А   Б  В  Г  Д  Е  Є  Ж  З  І  Ї  Й  К  Л  М  Н  О  П  Р  С  Т  У  Ф  Х  Ц  Ч  Ш  Щ  Ю  Я 


Циклічний аденозинмонофосфат

Підвищення рівня циклічного аденозинмонофосфату призводить до придушення рухливості гранул і супрессии дегрануляции. Вважають, що співвідношення цих нуклеотидів є одним з біологічних регуляторів даної реакції.

У регуляції метаболізму велику роль відіграє циклічний аденозинмонофосфат - ц - АМФ, що синтезується з АТФ. Доведено, що ц - АМФ може зняти катаболітной репресію.

Циклічний AMP, cAMP ( Cyclic AMP) Циклічний аденозинмонофосфат, з'єднання, яка бере участь у багатьох регуляторних процесах.

Цікаві наведені деякими авторами, спостереження про роль циклічного аденозинмонофосфату (сАМР) в процесі фізіологічного регулювання функцій поглинання і переробки чужорідного матеріалу. Відзначається, що в міру наростання концентрації внутрішньоклітинного сАМР в процесі активації відбувається блокада рухливості і поглинальної здатності макрофагів, але посилюються процеси респіраторного вибуху (через стимулювання гексозомонофосфатного шунта) і активуються лізосомальніферменти.

Гормональна регуляція сперматогенезу. ГнРГ, що продукується гіпоталамусом, стимулює гіпофіз до секреції ФСГіЛГ. ЛГстімулірует секрецію тестостерону, який в свою чергу стимулює утворення сперміїв, але діє також як інгібітор гіпоталамуса за принципом негативного зворотного зв'язку. ФСГ стимулює клітини Сертолі, які виробляють ингибин. ингибин утворює другу ингибирующую систему, що діє за принципом зворотного зв'язку, яка регулює продукцію ФСГ передньою долею гіпофіза. Як ФСГ, так і ЛГ викликають в клітинах, які вони стимулюють, вивільнення циклічного АМФ (циклічного аденозинмонофосфату, цАМФ); цАМФ є другим посередником, розглянутим в розд. Він вивільняється в цитоплазму, а потім надходить в ядро, де стимулює синтез ферментів.

Як показано Анохіної і співробітниками, алкоголізація самок під час вагітності та лактації різко (в 3 - 10 разів) підвищує вміст циклічних нуклеотидів в мозку і призводить до зниження вмісту циклічного аденозинмонофосфату в крові. Крім цього, в крові піддослідних щурів підвищений вміст дофаміну.

Так, при старінні істотно змінюється система, яка регулює розподіл клітини за допомогою циклічних нуклеотидів. У нестимульований лімфоцитах порушується співвідношення вмісту циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) і циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ); співвідношення цАМФ /цГМФ в лімфоцитах старих мишей в двадцять разів менше виховання молодих. При стимуляції лімфоцитів у старих мишей відзначається менш виражена активація освіти цАМФ і двофазним освіту цГМФ, що проходить у молодих тварин в одну фазу.

Компоненти нуклеотидів. Роль нуклеотидів в організмі не обме-чає тим, що вони служать будівельними блоками нуклеїнових кислот; деякі важливі коферменти також представляють собою нуклеотиди. Такі, наприклад, аденозинтрифосфат (АТФ), циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ), кофермент А, нікотінамідаденінді-нуклеотид (НАД), нікотінамідаденіндінукле-отідфосфат (НАДФ) і флавінаденіндінуклео-тид (ФАД) (розд. Холерні вібріони з водою або їжею потрапляють в шлунок людини, де під впливом шлункового соку частина з них гине, а зберегли життєздатність вібріони проникають в тонкий кишечник, де інтенсивно розмножуються і виділяють токсини. Експериментально встановлено, що ендотоксини підвищують вироблення простагландинів, які в свою чергу активізують в клітинах слизової оболонки кишечника циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ), що забезпечує інтенсивну секрецію в просвіт тонкої кишки великої кількості рідини і електролітів. Холерні токсини підвищують також проникність судинної стінки, посилюючи тим самим ексудативний процес, що призводить до виникнення проносу, блювоти, зневоднення організму, згущення і зменшення обсягу циркулюючої крові, втрати натрію і калію, виникнення ацидозу. Гіповолемія, порушення балансу електролітів і кислотно-лужної рівноваги призводять до порушення гемодинаміки і в частині випадків функції нирок.

Два століття дигиталис залишається основним засобом лікування серцевої недостатності, незважаючи на серйозні побічні ефекти. У процесі пошуку менш токсичних засобів, які стимулювали б діяльність ослабленою серцевого м'яза, найбільш повно було досліджено альтернативний метод - підвищення вмісту циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ), що стимулює сокращательную функцію серця.

Два століття дигиталис залишається основним засобом лікування серцевої недостатності, незважаючи на серйозні побічні ефекти. У процесі пошуку менш токсичних засобів, які стимулювали б діяльність ослабленою серцевого м'яза, найбільш повно було досліджено альтернативний метод - підвищення вмісту циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ), що стимулює сокращательную функцію серця.

Інозітний механізм передачі гормонального сигналу. N-Білки володіють ГТФ-азной активністю, гідроліз пов'язаного з а-субодиницею GTP до GDP переводить останню в неактивний стан, і вона втрачає саязь з аденілатцік-лазой. Система повертається в початковий стан, і для її нового запуску необхідна взаємодія гормону з рецептором. Інги-бированием аденілатциклази відбувається при взаємодії GTP з Nj, індукованим відповідним гормоном і рецептором. Циклічний аденозинмонофосфат виконує роль універсального внутрішньоклітинного посередника (АТОР месенджера, по Сазерленду), викликаючи в клітці цикл перетворень, індукованих гормоном. Зокрема, циклічний AMP активує сАМР - зааісімие протеї нкінази. Ці ферменти переносять термінальний залишок фосфату АТР на залишки серину і треоніну субстратні белкоа. Циклічний AMP бере участь в реалізації біологічної дії великого числа гормонів.

Цей фактор, що стимулює активацію фосфорилази і в нормальних умовах присутній в клітинах в незначних кількостях, був врешті-решт виділено в кристалічному вигляді. Напрошувалося припущення, що він виникає безпосередньо з того АТР, присутність якого необхідно для його утворення. У 1960 р було встановлено, що цей фактор є не чим іншим, як 3 5 -циклічна адениловой (адено- зінмонофосфорной) кислотою, тобто похідним адениловой кислоти, яке до тих пір ніколи не виявлялося в біологічному матеріалі. У циклічного аденозинмонофосфату єдина фосфатна група утворює ефірні зв'язку з двома гідроксильними групами рибози, а саме з 3 - та 5 -гідроксіламі.

Їх позначають різними буквами (залежить від типу і положення заміщають окси - або гідро-ксіфупп) і цифрами, відповідними числу подвійних зв'язків в молекулі. Він знижує бактерицидну і цитотоксичну функцію фагоцитів, пригнічує проліферацію лімфоцитів і продукцію багатьох цито-кинов. Разом з тим він підсилює диференціювання лімфоцитів і деяких інших клітин. Особливо цікаві його ефекти, пов'язані з активацією аденілатциклази, в результаті чого відбувається накопичення внутрішньоклітинного циклічного аденозинмонофосфату (сАМР) - виключно важливою молекули, що регулює активність багатьох клітин.

Рецептор представляє собою спеціальний білок, певна частина молекули якого володіє структурою, ізоморфної певного фрагменту (гаптомеру) молекули гормону. Дані рецептори можуть розташовуватися всередині клітини, але можуть бути вбудовані в поверхневу мембрану клітини. Гормони, погано проникають всередину клітини (катехоламіни і пептидні гормони), фіксуються на мембрані зовні. У цьому випадку необхідна наявність внутрішньоклітинних посередників-медіаторів, що передають вплив гормону на певні внутрішньоклітинні структури. До таких медіаторів відносяться циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ), циклічний гуанозинмонофосфат (цГМФ), простагландини, Са2 та інші сполуки. Ці медіатори предсуществуют в клітці і тому забезпечують швидкий специфічний ефект зазначених гормонів.

Гаррі з співробітниками розробив теорію щодо механізму дії АКТГ на біосинтез кортикостероїдів (гормонів кори надниркових залоз), згідно з якою АКТГ взаємодіє в корі надниркових залоз з рецепторами, розташованими на зовнішній поверхні клітинної мембрани і містять в своєму складі білки та інші біополімери. Важливу роль в структурі рецепторів відіграє сіалова кислота. Після зв'язування АКТГ з рецептором сигнал про це передається ферменту аде-нілатціклазе, який розташовується на внутрішній поверхні клітинної мембрани. Істотну роль в його передачі грають фосфоліпіди, так як видалення їх з мембран блокує активацію аденілатциклази, але не запобігає взаємодії гормону з рецептором. Аденилатциклаза каталізує перетворення аденозінтріфос-фата (АТФ) в циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ), що надходить далі в цитоплазму. За допомогою цАМФ в цитоплазмі активується фермент протеинкиназа, яка за участю АТФ каталізує фосфорилювання білків в рибосомах і стимулює ними біосинтез білка з використанням долгоживущей стабільної мРНК Цитоплазми. Шляхомфосфорилювання вона активує також фермент естеразу, що перетворює в жирових краплях ефіри холестерину в вільний холестерин. Білок, синтезований в цитоплазмі в результаті фосфорилювання білків рибосом, стимулює зв'язування вільного холестерину з цитохромом Р-450 і перенесення його з ли-Пидне крапель в мітохондрії, де присутні всі ферменти, що забезпечують перетворення холестерину в кортикостероїди.