А   Б  В  Г  Д  Е  Є  Ж  З  І  Ї  Й  К  Л  М  Н  О  П  Р  С  Т  У  Ф  Х  Ц  Ч  Ш  Щ  Ю  Я 


Копропорфірін

Копропорфірін в сечі визначається рідко.

Копропорфірін I, основний порфирин, що міститься у фекаліях людини, має чотири ме-тільние групи і чотири групи пропіонової кислоти, поперемінно розташовані навколо молекули, а уропорфірін I, іноді присутній в сечі людини, має чотири групи оцтової кислоти, що чергуються з чотирма групами пропіонової кислоти . При природженому захворюванні - порфириновой хвороби (гематопорфірім) неповноцінний фермент не забезпечує нормального каталітичного перетворення уропорфіріна в копропорфірін.

У калі і сечі містяться копропорфірін С3бНз808і у р о-порфирин QoHss Oie; їх кількості можуть значно зростати при отруєннях. Синтези уропорфіріна I, II і IV були недавно опубліковані Мак-Дональдом, синтез уропорфіріна III - Трейбсом.

У калі і сечі містяться копропорфірін СзеНзв Ов і у р о-порфирин C4oH38N4Oi6; їх кількості можуть значно зростати при отруєннях. Розташування бічних ланцюгів в копри - і уропорфіріна III таке ж, як в Геміні і відповідно, в етіопорфіріне III; що ж стосується копри-і уропорфіріна I. Синтези уропорфіріна I, II і IV були недавно опубліковані Мак-Дональдом, синтез уропорфіріна III - Трейбсом.

К - Смирнова, кількість копропорфіріна, що виділяється з сечею на добу у здорових кроликів, певне спектрофотометрическим способом, коливається від 4 до 9 2 у. В середньому виділення копропорфіріна з сечею дорівнює 6 5 у на добу.

Цей метод ілюстрований на прикладі синтезу копропорфіріна - Ш (79), який також зустрічається в природі але більш відомий тим, що його порфіріноген є ключовим проміжним продуктом в метаболізмі тема і хлорофілу (див. Гл. У контрольному неферментативне перетворенні копропорфіріногена III в копропорфірін Щ втрачалося тільки 4% тритію, що говорить про значну хімічної нерівноцінність ізотопів водню в ході неферментативного окислення порфіріногенов. Каталізують окислення про-топорфіріногена IX екстракти сприяють також окислення протопорфіріногена XIII і ізогардеропорфіріногена, хоча швидкість перетворення в цих випадках набагато нижче.

Вільні порфіріни - протопорфирин (529), уро-порфирин (530) і копропорфірін (531) - зазвичай присутні в сечі і фекаліях тварин. Досить часто вони зустрічаються також в різних тканинах тварин, однак, як правило, в кількостях, недостатніх для додання забарвлення цих тканин. У безхребетних вільні порфіріни і теми, а також їх білкові кон'югати зустрічаються спорадично, звичайними вони є лише у черв'яків і молюсків.

Хімічні зсуви 13С в ЯМР-спектрах копропорфіріна по відношенню до тетраметілсілану (при 25 2 мГц (6 в млн-1. | Мас-спектр 2812 18-тетра-метил - 3-карбетоксіпорфіріна. Відмінності в хімічних зрушення на ядрах 13С дозволяють диференціювати ізомери копропорфіріна.

З табл. 5 видно, що у кроликів, зацькованих щодо більшою концентрацією, виділення копропорфіріна з сечею відбувається інтенсивніше, ніж у контрольній групі і у тварин, зацькованих меншою концентрацією. Збільшення це відбувається поступово і нерівномірно.

При аналізі солянокислой витяжки з калу на колонці окису алюмінію була отримана зелена зона, яка містить копропорфірін, і над нею зона порфирина.

Цим методом були синтезовані уропорфірін, як вважали автори, природного типу III[16] , І копропорфірін[17], Який також був віднесений до типу III. Однак більш детальні дослідження[18]показали, що при цьому утворюється не індивідуальний ізомер III, а суміш всіх чотирьох ізомерів. Метод, таким чином, непридатний для отримання індивідуальних природних порфіринів.

Система 2 6-лутідін - вода (10: 3) була вико) вана для поділу копропорфіріна I (Rf 019) і III (Rf 025) за допомогою тонкошарової хроматографії на силікагелі.

все максимуми поглинання протопорфирина зрушені приблизно на 8 ммк в червону сторону в порівнянні з відповідними максимумами копропорфіріна. Завдяки цьому вдається відрізняти ці порфірини один від одного. Вони також відрізняються своїми солянокислих числами. Таким чином, якщо всі порфіріни з реакційної суміші в якій протікала ферментативна реакція, екстрагувати ефіром, то копропорфірін можна витягти з ефірної фракції за допомогою НС1 підібравши таку її концентрацію, при якій протопорфирин фактично вилучатись не буде. Описані відмінності виявляються надзвичайно корисними при вивченні активності окисної копропорфіріногендекарбоксілази.

Пропонований метод дозволяє задовольнятися мінімальною кількістю порфіріяов, в яких вони містяться в біологічних середовищах; два ізомери копропорфіріна розрізняють за швидкістю зникнення флуоресценції, обумовлюється коагуляцией в ацетонових розчині.

Радіоактивні ізотопи, що відкладаються в печінці. Кінцеве підвищення виділення кінуреновой кислоти, що свідчить про деяку зміну обміну триптофану, і підвищення виділення з сечею копропорфіріна і уробилиногена можуть вказувати на порушення функції печінки після опромінення.

З числа порфиринов в організмі людини і тварин в нормальному і патологічному стані були виявлені протопорфірія ін, дейтропорфірін, мезопорфі-рин, копропорфірін і уропорфірін. У фізіологічних умовах вільні порфіріни виявляються в еритроцитах (протопорфирин), білій речовині головного мозку, де, за даними Клювера, міститься копри - і уропорфірін. Металлопорфіріновие комплекси входять до складу гемоглобіну, каталази, цитохрому.

Організм людини використовує не весь утворюється порфобілі-ноген; в нормі невеликі його кількості зазвичай виводяться з сечею, головним чином у вигляді копропорфіріна (гл. Бувають випадки, коли порфірія протікає в легкій формі і майже не супроводжується якими-небудь симптомами, але в інших випадках в шкірі під роговим шаром відкладаються інтенсивно флуоресцирующие вільні порфіріни, що супроводжується фотосенсибілізацією і призводить до виразки шкіри. У найбільш важких випадках екскретіруемие порфіріни надають сечі винно-червоний колір. У хворих розвиваються важкі неврологічні ураження. При одній формі вродженої порфірії з сечею виділяються великі кількості уропорфіріна I. Біохімічний дефект в цьому випадку, мабуть, зводиться до недостатнього синтезу косінтетази, з'єднань[105]з подальшим поділом утворилися копропорфіріна або у вигляді вільних кислот (розд.

Криві зміни інтенсив ності флуоресценції зі зміною рН для різних порфіринів (по цифрових даних Дере. Різними авторами запропоновані методи виявлення порфіринів по їх флуоресценції в патологічних випадках[62], описано хромотогра- -фіческое поділ і визначення по люмінесценції різних порфіринів[63], зокрема копропорфіріна[64]  (Див. Гл. У більш рідкісних випадках при деяких отруєннях, наприклад при отруєннях свинцевими сполуками, в сечі можуть з'являтися в значних кількостях продукти глибшого розпаду кров'яного пігменту - уропорфірін і копропорфірін. При введенні мишам 2 рази в тиждень (в протягом 3 - 12 тижнів) зниження споживання пиши і маси тіла, кількості еритроцитів, нь, лейкоцитів, ретикулоцитів, тромбоцитів і активності дегідрогенази 0-аминолевулиновой кислоти, підвищення концентрації вільних протопорфі-Рінов в еритроцитах і виділення копропорфіріна з сечею.

Таким чином, у кроликів, зацькованих окисом свинцю протягом б /з місяців по 6 годин на добу, в концентрації 10 Y /м3 повітря, що відповідає середньодобової концентрації 2 5 Y /м3 (10: 425), відбувається збільшення копропорфіріна, виділяється з сечею в 2 рази в порівнянні до вихідних даних і контрольною групою. У той же час окис свинцю в концентрації 3 9 Y /м3 повітря ( середньодобова 3 9: 4098 y /uz) збільшення виділення копропорфіріна сечею не викликає.

При цьому були отримані наступні величини Rf. Для вільних копропорфіріна I і III Єнсен[130]отримав Rf 019і 025 на тонких шарах силікагелю G при елюювання проби сумішшю 2 6-лютідін-вода - тідроксід амонію. Цей розчинник готували, змішуючи 10 мл 2 6-лютідіна з 3 мл води; потім суміш поміщали в хроматографічну камеру і приводили в рівновагу з парами аміаку, джерелом яких був 30% - ний розчин гідроксиду амонію, який перебував усередині камери в окремій посудині.

У слід, кол-вах міститься в нормальній сечі при патологіях (осіб, при гострій порфірії) і експериментальної порфірії (напр. Легко дає копропорфірін III в результаті часткового декарбоксілі-вання. У слід, кол-вах міститься в нормальній сечі ( при патологіях, особ, при вродженої порфірії, екскреція повів. Легко дає копропорфірін I в результаті часткового декарбоксилирования.

Всі ці особливості відбиті в структурних формулах, представлених на фіг. У молекулі копропорфіріна не міститься металу. Заступники в його піррольних кільцях (починаючи з кільця А) - метильная група і залишок пропіонової кислоти - чергуються один з одним. Железосодержащий Протопорі-Фірін (IX), або Протоген, служить Порфірини-вої частиною гемоглобіну, каталази, пероксидази і деяких цитохромів. У положенні 4 його молекули присутній етільний, а не звинувачував-ва бічний ланцюг; у нього є додаткове кільце, яке пов'язує атом С-6 з у-вуглецевим атомом метинового містка; в кільці D подвійний зв'язок 7 8 відновлена, а карбоксильні групи в бічних ланцюгах при атомах С-7 і G-10 етерифікованих фитолом і метанолом відповідно.

К - Смирнова, кількість копропорфіріна, що виділяється з сечею на добу у здорових кроликів, певне спектрофотометрическим способом, коливається від 4 до 9 2 у. В середньому виділення копропорфіріна з сечею дорівнює 6 5 у на добу.

Основним компонентом гематопорфірину є копропорфірін III. Розчини гематопорфірину мають характерний спектром поглинання і специфічної червоною флуоресценцією при освітленні ультрафіолетовим світлом.

До них відносяться зміст копропорфіріна (копри - П) і дельта-аминолевулиновой кислоти (ALA-U) в сечі еритроцитарного протопорфірину (Ер - П, або цинк-протопорфірину), дегідратази дельта-аминолевулиновой кислоти (ALA-D) і піримідин-5 - Нук-леотідази (П5Н) в еритроцитах. Зміни цих показників - збільшення вмісту копри - П, ALA-U, Ер - П, зменшення вмісту ALA-D і П5Н - корелюють з рівнем свинцю в крові. Виведення копри - П (в основному III ізомери) і ALA посилюється, коли концентрація свинцю в крові досягає приблизно 40 мкг /100 мл. Зміст еритроцитарного протопорфірину істотно підвищується при рівні свинцю в крові приблизно 35 мкг /мл у чоловіків і25 мкг /мл у жінок. після припинення впливу рівень еритроцитарного протопорфірину залишається підвищеним незалежно від існуючої концентрації свинцю в крові. У цьому випадку рівень Ер - П краще корелює з кількістю хелатованих свинцю, виведеного в складі сечі ніж з вмістом свинцю в крові.

В іншій роботі[35]застосовано хроматографирования на папері для вивчення виділення порфіринів з сечею кроликів, яким внутрішньовенно вводили хлористий свинець. З'ясовано, що переважно виділяється копропорфірін, що при стоянні витяжки люмінесценція посилюється і що лікування фолієвою кислотою не позначається на виділенні порфиринов.

Теоретично в ході перетворення уропорфіріноген III в коп-ропорфіріноген III можуть утворитися 14 проміжних сполук, що містять п'ять, шість або сім бічних ланцюгів з карбоксильними групами. Подальше хімічне декарбоксилирование цих сполук призводить до копропорфіріна III, отже, вони відносяться до Ill-ряду.

НСВ) зберігається в жирових тканинах тіла. Він перешкоджає метаболізму Порфі-рина, збільшуючи виділення з сечею копропорфіріна і уропорфіріна. Він також підвищує рівні трансамінази (transaminases) і дегідрогенази (dehydrogenases) в крові. Гексахлоробензол є шкірним подразником. Хронічне отруєння вимагає тривалого лікування, в основному симптоматичного, і не завжди є оборотним після припинення експозиції.

Зміст нь в крові активність холінестерази крові вміст сечовини в сироватці крові вміст копропорфіріна в сечі масові коефіцієнти печінки були збільшені а вміст аскорбінової кислоти в органах зменшилася.

Копропорфірін I, основний порфирин, що міститься у фекаліях людини, має чотири ме-тільние групи і чотири групи пропіонової кислоти, поперемінно розташовані навколо молекули, а уропорфірін I, іноді присутній в сечі людини, має чотири групи оцтової кислоти, що чергуються з чотирма групами пропіонової кислоти . При природженому захворюванні - порфириновой хвороби (гематопорфірім) неповноцінний фермент не забезпечує нормального каталітичного перетворення уропорфіріна в копропорфірін.

Уробилин повідомляє сечі слабо рожеве забарвлення, яка з жовтим забарвленням урохрома надає сечі помаранчевий колір Зміст уробіліну в нормальній сечі дуже незначно - за добу у здорових людей з сечею його виділяється зазвичай кілька міліграмів. Нарешті в дуже невеликих кількостях (до 00003 г в добовому обсязі) в сечі знаходять копропорфірін і уропорфірін, є поруч із білірубіном продуктами розпаду гемоглобіну, точніше його про-стетическое групи - тема. Мізерна зміст цих пігментів в нормі майже не відбивається на кольорі сечі. До числа пігментів сечі відноситься також уроерітрін, що забарвлює сечу в червонуватий колір. У нормальній сечі він також міститься в незначній кількості. У сечі знаходиться і ряд інших пігментів, природа яких поки ще не з'ясована.

Таким чином, у кроликів, зацькованих окисом свинцю протягом б /з місяців по 6 годин на добу, в концентрації 10 Y /м3 повітря, що відповідає середньодобової концентрації 2 5 Y /м3 (10: 425), відбувається збільшення копропорфіріна, виділяється з сечею в 2 рази в порівнянні до вихідних даних і контрольною групою. У той же час окис свинцю в концентрації 3 9 Y /м3 повітря (середньодобова 3 9: 4098 y /uz) збільшення виділення копропорфіріна сечею не викликає.

При тривалому (5 місяців) введення через рот 076 мг /кг відзначалася часткова загибель кролів, 038 мг /кг загибелі не викликали, але обидві дози вели до лейкоцитоз, а перша - до збільшення кількості виведеного з сечею копропорфіріна ([11, с.
Согласно сводке литературных данных, приведенных Атчбаровым, однократный прием РЬ в дозе 155 - 454 мг /кг или вдыхание концентрации порядка 271 - 795 мг /м3 вызывают смерть; 4 8 - 5 4 мг /кг или 9 9 - 11 4 мг /м3 дает признаки отравления через 1 - 16 дней и тяжелую интоксикацию ( возможно, с летальным исходом) через 4 - 9 месяцев; 0 2 - 0 5 мг /кг или 0 7 - 1 7 мг /м3 приводит к отравлению через несколько недель или месяцев; 0 05 - 0 1 мг /кг или 0 26 - 0 6 мг /м3 вызывает через 4 месяца изменения условнорефлекторной деятельности; 0 01 - 0 02 мг /кг или 0 07 - 0 14 мг /м3 характеризуются еще как опасные дозы; 0 00038 - 0 0014 мг /кг или 0 011 - 0 04 мг /м3 вызывают функциональные сдвиги высшей нервной деятельности через 6 месяцев и при постоянном вдыхании - признаки отравления через 8 лет. При 197 1 - 223 5 мг /м3 Miura, Kavabata наблюдали типичный анемический синдром; при 74 мг /м3 у 4 из 14 обследуемых рабочих диагносцирована лабиринтная тугоухость. При таких же концентрациях Спасовский и др. обнаружили повышенное содержание в моче копропорфирина и Д - аминолевулиновой кислоты. Согласно данным Каплан, на приборостроительном заводе, где применяется ручная пайка ( концентрация РЬ в воздухе 0 004 - 0 009 мг /м3) увеличено число случаев гипертонической болезни. Отравления при вдыхании вызывают 10 - 20 мг /сутки в течение нескольких недель; 2 мг /сутки в течение нескольких лет.
Уробилин сообщает моче слабо-розовую окраску, которая с желтой окраской урохрома придает моче оранжевый цвет. Содержание уробилина в нормальной моче очень незначительно - за сутки у здоровых людей с мочой его выделяется обычно несколько миллиграммов. Наконец, в очень небольших количествах ( до 0 0003 г в суточном объеме) в моче находят копропорфирин и уропорфирин, являющиеся наряду с билирубином продуктами распада гемоглобина, точнее его простетической группы - тема. Ничтожное содержание этих пигментов в норме почти не отражается на цвете мочи. К числу пигментов мочи относится также у р о-э р и т р и н, окрашивающий мочу в красноватый цвет. В нормальной моче он также содержится в незначительном количестве. В моче находится и ряд других пигментов, природа которых пока еще не выяснена.
Кривые, полученные визу - спектрографические исследования по-ильным фс р флуорес - лос позволяют идентифицировать от. Клювером были детально исследованы порфирины центральной нервной системы. По данным Клювера, спектры люминесценции белого вещества центральной нервной системы обнаруживают ясную полосу эмиссии при 620 - 630 ммк. Путем экстрагирования им был выделен из белого вещества мозга порфирин; и по спектру люминесценции, и по его свойствам он оказался идентичным с копропорфирином. Среди других доводов Клювер приводит и такое экспериментальное доказательство идентичности изучаемого вещества с копропорфирином: он наблюдал его спектр люминесценции при температуре жидкого воздуха и обнаружил смещение полосы на 60 А, описанное как характерное для копропорфирина. Содержит ли белое вещество мозга копропорфирин I или III, оставалось невыясненным.

Новые данные позволили наметить следующую схему образования красящего вещества крови - тема: ацетат, включаясь в цикл трикарбоновых кислот, превращается в производное янтарной кислоты ( сукцинил - коэнзим А) и дает с гликоколом молекулы аминолевулиновой кислоты. Две молекулы этой кислоты образуют пиррол, который после взаимодействия с амино-метиленом, уксусной и пропионовой кислотами дает порфобил-линоген. Порфобиллиноген способен превращаться в уропор-фирин III, лежащий в основе натуральных пигментов, а тот в ре зультате дегидрирования и декарбоксилирования, возможно, через стадию копропорфирина III дает протопорфирин. Последний, окисляясь и присоединяя атом железа, завершает образование тема.
От начала и до конца затравки количество копропорфири-на, выделенного с мочой за сутки, соответствует таковому у животных контрольной группы. Колебания количества копропорфирина протекают однотипно с контрольной группой.
Порфобилиноген был выделен из мочи больных острой порфинурией ( И. Порфобилиноген превращается в уропорфирин III. Как 8-аминолевулиновая кислота, так и порфо-билиноген превращаются при обработке гемолизированной птичьей кровью ( содержащей специфический фермент) в присутствии воздуха ( окисление) в уро -, копро-и протопорфирин. Следовательно, уропорфирин и копропорфирин являются промежуточными продуктами в биосинтезе протопорфирина.
В ходе 5-месячного отравления крыс при 0 30 мг /л в конце второго месяца в крови появились сульфгемоглобин ( 0 45 - 0 39 %) и тельца Гейнца. В моче повышалось количество копропорфирина и появлялся - аминофенол.
Вполне приемлемое качество разделения, достигаемое с помощью ТСХ, является надежной гарантией того, что ВЭЖХ позволит получить отличные результаты. Пока известно лишь несколько примеров использования этого метода хроматографии. Так, Миллер и Малина[125]За допомогою ВЕРХ на колонці з сорбентом Мікропак CN (10 мкм, Varian) в режимі з-кратіческая елюювання сумішшю етилацетат - н-гептан - ізопропанол (80: 120: 1) розділили хелати, утворені іонами міді і метиловими ефірами порфірінкарбонових кислот, що містять від двох до восьми карбоксильних груп. Подібним же чином Карлсон і ін.[126]відокремили мідні комплекси прото - і копропорфіріна від відповідних вільних підстав.

Шкідливий вплив ТХДД пов'язують з появою порушень проміжного обміну ліпідів, вуглеводів і порфіринів. У людей, схильних до впливу ТХДД за родом сеоей професійної діяльності спостерігається підвищене виділення уропорфіріна. Порушення виявляється в кількісному збільшенні уропорфіріна в сечі і в зміні співвідношення з копропорфіріна.

Клювера були детально досліджені порфіріни центральної нервової системи. За даними Клювера, спектри люмінесценції білої речовини центральної нервової системи виявляють ясну смугу емісії при 620 - 630 ммк. Шляхом екстрагування їм було виділено з білої речовини мозку порфирин; і по спектру люмінесценції, і по його властивостям він виявився ідентичним з копропорфіріна. Серед інших аргументів Клювер призводить і таке експериментальне підтвердження ідентичності досліджуваного речовини з копропорфіріна: він спостерігав його спектр люмінесценції при температурі рідкого повітря і виявив зсув смуги на 60 А, описане як характерне для копропорфіріна. Чи містить білу речовину мозку копропорфірін I або III, залишалося нез'ясованим.

Для аналізу уропорфіріноген-III - Косино-тетазной активності має бути визначено відносна кількість уропорфіріноген I і уропорфіріноген III, що утворилися в реакційній суміші. Отримані ферментативним шляхом уропорфіріноген спочатку окислюють йодом або киснем на світлі після чого визначають колориметрически сумарна кількість уропорфіріна. Метилові ефіри уропорфіріна I і III можуть бути розділені за допомогою хроматографії на папері. Ще краще поділ і кількісна оцінка обох ізомерів досягаються, якщо уропорфі-Ріни спочатку декарбоксилировать до відповідних копропорфіріна, а потім хромато-графіровать їх на папері. Однак ці процедури складні та трудомісткі.