А   Б  В  Г  Д  Е  Є  Ж  З  І  Ї  Й  К  Л  М  Н  О  П  Р  С  Т  У  Ф  Х  Ц  Ч  Ш  Щ  Ю  Я 


Катехоламін

Катехоламіни, що представляють це 3 4 -дігідроксіпроізвод-ні фенетіламіна, надають регулюючу дію у багатьох тканинах ссавців.

Катехоламіни можуть утворювати комплекси або з'єднання з тріхлороуксусной або молочною кислотою при обробці тканинних екстрактів; ці комплекси і з'єднання можуть проявлятися на хроматограмах в вигляді окремих плям.

Катехоламіни адреналін, норадреналін і допамін діють через різноманітні рецептори. Спочатку ми розглянемо адре-ноцетори - мішені адреналіну і норадреналіну, а потім - допаміновиє рецептара. Ми припустили, що метою такої множинності може бути збільшення числа ефектів, які може надавати відносно невелике число нейромедіаторів. Такий поділ на підтипи не слід оцінювати як дуже серйозне, тому що воно засноване головним чином на вивченні зв'язування і на фармакологічні властивості а не на біохімічних відмінностях виділених рецепторних білків.

Катехоламіни синтезуються в хромафинних клітинах мозкового шару надниркових залоз. Сигналом на синтез цих гормонів є нервовий імпульс, в результаті чого запускається синтез катехоламінів з тирозину. Процес синтезу адреналіну протікає в чотири стадії, причому ключовим ферментом є тирозин-гідроксилази.

Катехоламіни діють на клітини-мішені по мембрано-опосередкованого механізму, чому в чималому ступені сприяє гидроксилирование кільця і бічного ланцюга цих сполук. Катехоламіни взаємодіють з а - і р-адренергічними рецепторами, локалізованими в мембранах клітин-мішеней. Адреналін взаємодіє з обома типами рецепторів, а норадреналін переважно з а-рецепторами. Група ах -, а2 - рецепторів проявляє ефекти сосудосуживающего дії, скорочення гладких м'язів, пригнічення ліполізу. Дія (3-рецепторів пов'язано з активацією аденілатциклази, освітою цАМФ і подальшим фосфорилюванням білків. Наприклад, адреналін, взаємодіючи з р-рецепторами через систему вторинних посередників, активація протеїн, яка фосфорилирует ряд цитоплазматических білків. Таким чином, адреналін регулює глікогеноліз в печінці і в м'язах, а також глюконеогенез в печінці.

Катехоламіни і продукти метаболізму (ванілілмін-далека кислота) виводяться з сечею.

Катехоламіни надають як збудливу, так і гальмівну дію на нейрони ЦНС.

Катехоламіни (адреналін, норадреналін) різко збільшують силу і частішають ритм серцевих скорочень, що має важливе біологічне значення. При різких фізичних навантаженнях або стані емоційної напруги мозковий шар надниркових залоз викидає в кров велику кількість адреналіну. Це призводить до різкого посилення серцевої діяльності вкрай необхідного в даних умовах.

Катехоламіни надають надзвичайно сильний вплив на виникнення, перебіг і результат буквально всіх процесів, що відбуваються в організмі діючи і на нервові і гуморальні рецептори.

Катехоламіни крові пригнічують свій власний синтез і секрецію. Адреналін є потужним інгібітором метілтранс-феразим, що каталізує перетворення норадреналіну в адреналін.

Назва катехоламін походить від пірокатехіна (орто-заме-ного дігідроксібензола), залишок якого є загальним для всіх трьох з'єднань. Вихідною речовиною при їх біосинтезі (рис. 816) служить амінокислота тирозин, що отримується або гідроксилюванням фенілаланіну, або безпосередньо з їжі.

Екскреція катехоламінів практично не підвищувалася. Це дозволило і тренерам, і лікарям зробити висновок, що при тренуваннях випробуваний не використовує всіх наявних і потенційних можливостей організму. Або він проводив тренування в півсили, або у нього страждали механізми, що активують сімнатоадреналовуго систему, що і стало причиною недостатньої працездатності та низьку ефективність тренувань.
 Схематичне зображення потовщення норадренергіческого нейрона. Крім катехоламінів - ендогенних регуляторів метаболізму, є і екзогенні фактори, які можуть викликати активацію та інгібування. У табл. 8.4 (а також на рис. 820) представлені деякі з цих сполук. Їх використовують в клініках для зміни концентрації або характеру дії, катехоламінів.

Роль катехоламінів в реалізації гомеостатичних механізмів детально вивчена не тільки в експериментах на тварин, а й на людину. Катехоламіни, їх попередники і продукти перетворення визначаються в крові і сечі при різних фізіологічних і патологічних станах організму. Ця схема необов'язкова, існує ряд її варіантів.

Кількість катехоламінів в крові коливається в межах мільйонних часток грама. Дані наведені різними дослідниками, залежать від методу визначення. Запропоновано багато різноманітних методів, в основному спектрофлуорометріческіх і радіоімунологічних, що дозволяють визначати в біологічних об'єктах буквально гомеопатичні кількості катехоламінів. Зміст норадрена-лина приблизно в 2 - 4 рази вище. Дещо вищі цифри отримані при визначенні катехоламііов іншими методами. Цікаво відзначити, що вміст катехоламінів в крові і виділення їх з сечею змінюється в залежності від часу дня і ночі. Найбільш висока кількість їх виявляється в другу половину дня, найнижче в нічні години, що відповідає підвищенню тонусу симпатоадреналової системи днем і зниження його вночі. Добовий ритм екскреції катехоламінів і їх попередників у здорових людей вивчений багатьма авторами.

Визначення катехоламінів в порціях сечі зібраних перед тренувальним навантаженням, спрямованої на розвиток сили і витривалості і носле неї, дає можливість виявити, чи достатня це навантаження для успішного виконання завдання тренера. Відсутність приросту екскреції катехоламінів в процесі підготовки до змагань вказує як на недостатність фізичного навантаження, так і на серйозні порушення функцій в організмі спортсмена. Нерідко це говорить і про запрограмовану, генетично обумовленої слабкості симпатоадреналової системи.

Подібно катехоламінів, серотонін відноситься до групи моноамінів, синтезується з амінокислоти триптофану. У ссавців серотонинергические нейрони локалізуються головним чином в стовбурі мозку. Вони входять до складу дорсального і медіального ядер шва довгастого мозку, моста і середнього мозку. Серотонінергічні нейрони поширюють впливу на нову кору, гіпокамп, блідий шар, мигдалину, подбугровую область, стовбурові структури, кору мозочка, спинний мозок.

Катехіни 440 Катехоламіни 707 Каурановая кислота 517 Кауров 516 Кауреноліди 517 Каучук 313 їв.

Рекомендується ацетильованого катехоламіни перед їх поділом хроматографією на папері або ТШХ.

Подібно ацетилхоліну катехоламіни запасаються в везикулах і в якості медіаторів симпатичних нервів вивільняються з потовщень цих нервів.

Дофамін і інші катехоламіни не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, тоді як ДОФА проходить через нього.

Вивчення екскреції катехоламінів під час змагань має важливе значення для негаразди тренувального процесу. Зіставлення величини екскреції катехоламінів в процесі тренувань і під час змагань допомагає вдосконалювати тренувальний процес. Тренування повинні підготувати спортсмена до стресор-ним навантаженням, що очікують його під час змагань. В якійсь мірі вони повинні сприяти зменшенню емоційних сплесків, звільнити спортсмена від почуття невпевненості боязні страху і тим самим знизити надходження в кров адреналіну.

Деякі агоністи і антагоністи адренергіческой синаптичноїпередачі (в більшості випадків представлені у вигляді катіонів. Якщо роль катехоламінів як медіаторів в симпатичної нервової системи і в периферичних гангліях була встановлена порівняно легко, то їх функція в центральній нервовій системі тільки в даний час починає прояснюватися.

При визначенні катехоламінів і гістаміну в окремих порціях сечі результати виражаються в нг /мип. Для виключення добових коливань екскреції катехоламшгов і інших біогенних амінів відсотки змін співвідносяться до відповідних показників контрольного дня.

структурно близькі катехоламінів деякі природні і[Ітетіческіе біологічно активні речовини, що застосовуються в естве лікарських засобів. Прикладами служать алкалоїд Щедрін, який надає судинорозширювальну дію, і Дієтичний препарат м е з а т о н, підвищує, подібно реналина і норадреналіну, артеріальний тиск. Обидва ве-єства застосовуються у вигляді гидрохлоридов.

Ефектори а - і р-рецепторів. Подібно ацетилхоліну, катехоламіни вивільняються з пре-синаптичної мембрани за допомогою екзоцитозу і зв'язуються постсинаптически з рецепторними білками. Ці рецептори, мабуть, не пов'язані безпосередньо з іонними каналами, як у випадку нікотинових ацетилхолінових рецепторів, а замість цього взаємодіють з ферментом аденилатциклазой, продукт якої, вторинний месенджер сАМР, на додаток до інших своїх функцій опосередковано регулює іонну проникність постсинаптичної мембрани. Така взаємодія з рецептором може носити або активує, або інгібі-битий характер, що призводить до збільшення або зниження концентрації сАМР в клітці-мішені.

Крім цього, катехоламіни підвищують проникність клітинних мембран для іонів Са -, сприяючи, з одного боку, посилення надходження їх з міжклітинної простору в клітину, а з іншого - мобілізації іонів Са2 з внутрішньоклітинних депо.

Значення вивільнених, катехоламінів для переносимості МЕА підтверджують дані Fischer і співавт.

Біосинтез катехоламінів. Останній з трьох катехоламінів утворюється в результаті метилювання норадреналіну за допомогою ферменту фенілетаноламін - М - метилтрансферази, що використовує S-аденозилметионин як донора метальних груп. Будучи темп-задає ферментом, ця гід-роксілаза регулюється різноманітними механізмами.

Гормон з групи катехоламінів. Виробляється мозковим шаром надниркових залоз ссавців, особ, інтенсивно в стресових умовах. Виділяють з надниркових залоз тварин або отримують синтезом.
 Основний провідний представник катехоламінів, найбільш відомий і докладно вивчений - адреналін. Він утворюється в мозковому шарі надниркових залоз і зміст його у внутрішньому середовищі організму характеризує стан цієї найважливішої ендокринної залози нашого організму. Його безпосередній попередник, що відрізняється відсутністю однієї метильної групи (GH3), нор-адреналін, володіє одночасно функціями гормону мозкового шару надниркових залоз і медіатора центральних і периферичних відділів симпатичної нервової системи.

Різниця в дії біогенних катехоламінів відображає фізіологічну основу диференціації адре-рецепторів.

У той же час катехоламіни грають не таку вже важливу роль і діють швидше як модулятори навченості і пам'яті. Теж саме може бути сказано про ацетилхоліну. Антіацетілхо-лінестеразние речовини (наприклад, фізостигмін) нейтралізують інгібування навченості що викликається скополаміном. Однак значимість цих досліджень досить обмежена, таге як амфетамін, скополамін та інші сполуки також впливають на сприйняття і це не може бути відокремлене від самих процесів навченості і запам'ятовування.

Подібно 1 2-дігідроксібензолу, катехоламіни з розчином (рріда заліза (III) РеСЬ дають смарагдово-зелене фарбуючи-к, що переходить в вишнево-червоне при додаванні розчину Міака, що може служити якісною реакцією на ці сої - нання. Добре встановлено, що катехоламіни допамін, норадрсналін і адреналін ( останні два відомі в науковій літературі США як норадреналін і адреналін відповідно) - це нейромедіатори. Ми коротко розглянемо їх біосинтез, структуру, функцію і вплив нейрофармакологічні препаратів на їх дію.

Як зазначалося, ефект катехоламінів в значній мірі опосередкований дією цАМФ, який активує протеїнкінази тканин. За участю останніх відбувається фосфорилювання ряду білків, в тому числі глікогенсінтази і фосфорілази b - ферментів, які беруть участь в обміні вуглеводів. Фосфорілірованний фермент глікогенсінтази сам по собі малоактивний або повністю неактивний, але в значній мірі активується позитивним модулятором глюкозо-6 - фосфатом, який збільшує Vmax ферменту. Ця форма глікогенсінтази називається D-формою, або залежною (dependent) формою, оскільки її активність залежить від глюкозо-6 - фосфату. Дефосфорілірованний форма глікогенсінтази, звана також I-формою, або незалежної (independent) формою, активна і в відсутність глюкозо-6 - фосфату.

Проба супроводжується підвищенням рівня катехоламінів в крові і сечі і одночасним підвищенням холінергічної активності крові. Первинна сімпатоадрена-ловая реакція компенсується збудженням парасимпатичної (холінергічного, вагоинсулярного) відділу вегетативної нервової системи. Процес цей характеризується іноді явищем надлишкової (гіпер) компенсації, що межує з патологією. У цих випадках рівень вільного ацетилхоліну в крові підвищується в два, іноді в три рази. Цей тип реакції спостерігається при високій реактивності вагоинсулярного відділу вегетативної нервової системи.

Проба супроводжується зниженням рівня катехоламінів в крові і сечі при одночасному зниженні холінергічної активності крові. Результати проби характеризують слабку реактивність всього вегетативно-гумо-рально-гормонального комплексу.

Найбільш інформативним є визначення катехоламінів, їх попередників і продуктовлревращенія не стільки в крові скільки в сечі зібраної протягом доби. Воно відображає суму процесів, що характеризують обмін катехоламінів протягом досить тривалого періоду часу. Взяття крові у спортсмена являє саме по собі стрессорное вплив, воно не завжди можливо, та до того ж відображає одномоментні зрушення, нерідко дуже короткочасні що змінюються зрушеннями протилежного напрямку. Для аналізу змін, викликаних короткочасної фізичним навантаженням ( тренування, передстартовий період, змагання, острів стомлення), великий інтерес представляє вивчення екскреції катехоламінів в сечі зібраної безпосередньо після впливу, будь то їзда на велоаргометре, біг на третбане, тренування в поле, змагання. Визначення катехоламінів в порціях сечі отриманої в наступні після впливу періоди часу (іноді годинник, іноді дні), дозволяє оцінити процес відновлення функцій організму.

Діючи на чутливі до катехоламінів елементи формації, норадреналін призводить до стану підвищеної активності норадренергические елементи головного мозку і тим самим підсилює діяльність всієї симпатоадреналової системи. Відбувається підвищення синтезу адреналіну в мозковому шарі надниркових залоз і збільшення його виходу в кров. Залежно від активності симпатичного відділу вегетативної нервової системи наростає також зміст норадреналіну в крові. У цьому періоді незважаючи на підвищений викид адреналіну з надниркових залоз в кров, зміст його в самих залозах не зменшується. Вони справно синтезують гормон і безперебійно виводять його в кров. Зміст адреналіну в тканини серця збільшується внаслідок посиленого захоплення його з крові. Одночасно в серці відбувається звільнення норадреналіну з нервових закінчень симпатичної нервової системи, хоча загальний вміст його в серце може як збільшуватися, так і зменшуватися, що залежить від співвідношення процесів утворення і споживання.

Аміноспірти тваринного походження представлені катехоламинами, що здійснюють регуляцію функцій ендокринних залоз (надниркові залози, щитовидна залоза) і передачу нервових імпульсів. У першому випадку вони розглядаються як гормони, у другому випадку - як нейромедіато-ри. З'єднання цієї групи, крім спиртового гідроксилу, мають ще й фенольні функції.

Нейромедиаторами є, наприклад, катехоламіни (допамін, адреналін і норадрена-ЛПН), амінокислоти (у-аміномасляна (GABA), гліцин, а також, можливо, глутамінова і аспарагінова), серотонін (5-гідрокси, або 5 - НТ) і гістамін . Нещодавно став рости інтерес до окремих пептидів, таким, як речовина Р і е ке-фалпни, які представляються перспективними кандидатами на роль медіаторів. Багато з'єднання модулюють синаптичну передачу, не будучи нейромедіаторів. Далеко недостатнім критерієм є і те, що вони вивільняються в пресинаптичної мембрани і діють на постсинаптическую.

Дані ферменти каталізують окислювальне дезамінування катехоламінів. Біохіміками більш лзучена структура і функція моноаміноксидази, яка на відміну від холінестерази є складним метало-протеїди, які мають в складі своєї молекули активну каталітичну частина особливої хімічної структури, що іменується в біохімії простетической, або коферментной в включає пірідоксальфосфатную угруповання і атоми міді. У свою чергу пиридоксальфосфат складається з піридоксину (вітаміну В6) і фосфорної кислоти. Згідно з прийнятими даними 22 саме піридоксин і мідь є найважливішими компонентами активних каталітичних центрів моноаміноксидази і ряду інших ферментів; які отримали загальну назву піридоксаль- вих.

За рахунок впливу на обмін катехоламінів підвищує вміст в ЦНС серотоніну, збільшує стійкість тканин мозку до гіпоксії, надає аітідепрессівное і седативну дію.

Відомо багато антиметаболітів і синергистов катехоламінів. Вони важливі для практики, так як одні з них використовуються як ліки при захворюваннях нервової системи, а інші можуть бути причиною психічних розладів. Так, досить довга історія застосування ефедрину 610 алкалоїду з рослин роду Ephedra. Як лікарський препарат ефедрин застосовується головним чином при лікуванні астми, так як розслаблює гладку мускулатуру і тим самим усуває спазми бронхів, що відбуваються під час нападів астматичного задухи. Знаходить застосування аміноспирт 610 також при лікуванні алергій і як засіб, що збуджує нервову систему. Крім того, він розширює зіницю, чим користуються в очній практиці.

НОРАДРЕНАЛЙН, з'єднання з групи катехоламінів, нейрогор-мон. Утворюється в нерв, системі де служить медіатором (передавачем) проведення нерв, імпульсу, і в надниркових залозах.

Відзначено фазові зміни в змісті катехоламінів в наднирниках. Спостерігається зростання моноаміноксідазной активності мітохондріальної фракції печінки.

Застосовують для ацилирования амінів, катехоламінів, стероїдів.

Існує кілька припущень про значення окремих катехоламінів для життєдіяльності організму. Питання це широко обговорюється в літературі але єдиної думки до сих пір немає. Занадто швидко змінюється рівень катехоламінів в крові. Вони швидко утворюються, надходять у внутрішнє середовище, виводяться, руйнуються, захоплюються клітинами, вступають в реакцію і зникають. Переглядаючи роботи вітчизняних і зарубіжних авторів, підсумовуючи дослідження свої і своїх учнів, ми приходимо до висновку, що психологічні стреси, що виражаються в затримці зовнішніх проявів (очікування болю, небезпеки, передчуття неприємностей, можливого ураження, страх, тривога, свідомість власної беззахисності депресія, боязнь смерті), пов'язані значною мірою з надходженням в кров адреналіну і в меншій мірі норадреналіну, а стреси, що виражаються у зовнішніх проявах (наприклад, афект, агресія, гнів, лють) стану, що вимагають витримки, витривалості тривалого розумового і фізичного напруження, подолання перешкоді впевненості в перемозі супроводжуються накопиченням у внутрішній середовищі норадреналіну.