А   Б  В  Г  Д  Е  Є  Ж  З  І  Ї  Й  К  Л  М  Н  О  П  Р  С  Т  У  Ф  Х  Ц  Ч  Ш  Щ  Ю  Я 


Альдостерон

Альдостерон приблизно в 100 разів активніше дезоксікортікосте-рона і відомих мінералкортікоіди. При Аддісона хвороба він діє в дозах в 20 - 30 разів менших, ніж дезоксикортикостерон.

Альдостерон посилює виділення кцлія зсечею. Зменшує виділення калію інсулін. Екскреція калію тісно пов'язана з кислотно-лужним станом. Алкалоз супроводжується посиленням виділення калію з сечею, а ацидоз - його зменшенням.

ГЖХ альдостерону в біологічних рідинах.

Визначення альдостеронуі тетрагідроаль-достерона в крові методом ГХ із застосуванням детектора по захопленню електронів.

Йроізводние альдостерону для аналізу в газовій фазі.

Синтез альдостерону заснований на фотохім.

Вплив альдостерону на мінеральний обмін перевищує впливдезоксікортіко-стерона в 30 - 100 разів, а його вплив на вуглеводний обмін - тільки в 3 рази слабкіше впливу кортизону.

Кількість виділюваного альдостерону залежить не тільки від вмісту натрію в плазмі крові і тканинної рідини, але і від співвідношення між концентраціямиіонів натрію і калію. Доказом цього служить той факт, що посилення секреції альдостерону виникає не тол-ько при нестачі іонів натрію, але і при надлишковому вмісті іонів калію в крові, а пригнічення секреції альдостерону спостерігається не тільки при введеннінатрію в кров, але і при недостатньому вмісті калію в крові.

Цей синтез альдостерону був реалізований в напівпромислових масштабах.

Локалізація околоклубочковий комплексу в нирці. Його клітини знаходяться в стінці приносить клубочкової артеріоли і реагуютьна рівень натрію в крові та її гідростатичний тиск. Крім того, альдостерон стимулює всмоктування натрію в кишечнику і знижує його втрати з потім. Завдяки цим механізмам підвищується рівень натрію в крові, що призводить до осмотичного надходженню в неї води,збільшенню її обсягу і підвищення кров'яного тиску.

До цього часу альдостерон був доступний тільки з природних джерел і лише п міліграмових кількостях, а тому розробка його хімічного синтезу була дуже важливим завданням. Найбільш характернаособливість структури альдостерону - наявність функціоналізованих заступника в положенні 13 на відміну від більшості інших стероїдів, у яких у цьому положенні знаходиться метіл'ная група. Було описано безліч повних та часткових синтезів різноманітних незаміщених по С-18 стероїдів (див., наприклад, схему 3.1), у зв'язку з чим Бартон[37c d ]вважав конструктивним шляхом до альдосте-рону стратегію селективного окислення цієї метіл'ной групи в одному з таких доступних стероїдів.

Минералокортикоидние гормони (альдостерон,дезоксикортикостерон) наднирників, навпаки, стимулюють проліферацію фібробластів і одночасно підсилюють біосинтез основної речовини сполучної тканини.

До цього часу альдостерон був доступний тільки з природних джерел і тільки у міліграмовихкількостях, а тому розробка його хімічного синтезу була дуже важливим завданням. Найбільш характерна особливість структури альдостерону - наявність функціоналізованих заступника в положенні 13 на відміну від більшості інших стероїдів, у яких у цьомуположенні знаходиться метальними група. Було описано безліч повних та часткових синтезів різноманітних не заміщених по С-18 стероїдів (див., наприклад, схему 3.1), у зв'язку з чим Бартон[37c d ]вважав конструктивним шляхом до альдосте-рону стратегію селективного окислення цієїметального групи в одному з таких доступних стероїдів.

До цього часу альдостерон був доступний тільки з природних джерел і тільки у міліграмових кількостях, а тому розробка його хімічного синтезу була дуже важливим завданням. Найбільш характернаособливість структури альдостерону - наявність функщтоналізірованного заступника в положенні 13 на відміну від більшості інших стероїдів, у яких у цьому положенні знаходиться метильная група. Було описано безліч повних та часткових синтезів різноманітних незаміщених по С-18 стероїдів (див., наприклад, схему 3.1), у зв'язку з чим Бартон[37c d ]вважав конструктивним шляхом до альдосте-рону стратегію селективного окислення цієї метальними групи в одному з таких доступних стероїдів.

Важлива особливість метаболізмуальдостерону - утворення так званого 3-оксосоеднйенія (18-глюкозідуронідат альдостерону), який складає близько 20% метаболітів альдостерону і характеризується збереженням початкової структури кільця А.

У первинному зв'язуванні альдостерону,мабуть, бере участь негістоновий хромосомний білок.

При посиленої продукції альдостерону кірковим речовиною наднирників виникає гіпокаліємія, при цьому збільшується виділення калію з сечею, яке поєднується з затримкою натрію в тканинах. Развівающаясягіпокаліємія викликає важкі порушення в роботі серця, про що свідчать дані ЕКГ. Пониження вмісту калію в сироватці відзначається іноді при введенні великих доз гормонів коркового речовини надниркових залоз з лікувальною метою.

Під впливом гормонуальдостерону цей обмін, мабуть, посилюється. В результаті сеча закісляется.

Збільшення під впливом альдостерону концентрації натрію в крові і тканинної рідини підвищує їх осмотичний тиск, призводить до затримки води в організмі і сприяєзростанням рівня артеріального тиску. Внаслідок цього гальмується вироблення реніну нирками. Посилена реабсорбція натрію може призвести до розвитку гіпертонії.

З мінералокортикоїдів найбільш активний альдостерон. У клітинах епітелію канальців нирки вінактивує синтез ферментів, що підвищують енергетичну ефективність натрієвого насоса. Внаслідок цього збільшується реабсорбція натрію і хлору в канальцях нирок, що веде до підвищення вмісту натрію в крові, лімфі і тканинної рідини. Одночасно він знижуєреабсорбцію калію в канальцях нирки, а це призводить до втрати калію і зменшує його вміст в організмі. Подібні зміни виникають в клітинах епітелію шлунка і кишечника, слинних і потових залозах. Таким шляхом альдостерон може запобігти втраті натрію присильному потовиділенні під час перегрівання.

Біосинтез прегненолона-попередника стероїдних гормонів. R позначає кільцеві структури (А, В, С холестеролу. Мінералокортикоїди (дезоксикортикостерон і альдостерон) регулюють головним чином обмін натрію,калію, хлору та води; вони сприяють утриманню іонів натрію і хлору в організмі і виведенню з сечею іонів калію.

Ангіотензин викликає збільшення виділення альдостерону, кортікостерона1 і кортизолу у собак і у людини.

Стероїдні 17-спіролак-топи - антагоністиальдостерону - застосовуються як діуретики.

Порівняння особливостей клітинного дії альдостерону і АДГ дозволяє розкрити механізми обох варіантів регуляторних впливів. З позаклітинної рідини цей гормон проникає через базальну плазматичну мембрану іцитоплазму клітини, з'єднується з рецептором і комплекс надходить в ядро, де утворюється новий комплекс альдостерону зі стереоспеці-фічно для нього хроматином.

Стероїдні 17-спіролак-тони - антагоністи альдостерону - застосовуються як діуретики.

Кортико-стерон (II) і альдостерон (VII) до цих пір синтетично важкодоступні.

Збільшення секреції калію під впливом альдостерону безпосередньо не пов'язано з активацією білоксинтезуючої апарату клітини. Цей гормон за допомогою невідомого поки механізму підвищує калієвупроникність апікальної мембрани клітини і надходження іонів К в сечу. У той же час зростання під впливом альдостерону синтезу Na4 К - АТФ-ази за участю генетичного апарату ядра і рибосом забезпечує транспорт калію в цитоплазму клітини з позаклітинної рідиниі доставку достатніх кількостей калію до місця його секреції.

Брюінвельс[155]провів зазначеним методом визначення альдостерону, гідрокортизону і кортикостерона на силікагелі, що містить 3% флуоресцентного лікарської речовини (S.

Будова,механізм дії вазопресину і альдостерону.

Схема механізму дії альдостерону на реабсорбцію натрію. Пояснення в тексті. Істотна відмінність між дією АДГ і альдостерону полягає в тому, що для ефекту АДГ (і відповідно цАМФ) не вимагаєтьсязалучення геному. Вплив альдостерону можна запобігти шляхом пригнічення синтезу білка в клітині, в той час як ефект АДГ зберігається незмінним після обробки клітин актиноміцин, що перешкоджає ДНК-залежного синтезуРНК, а також після інгібування різнихетапів, провідних до синтезу білка в клітині.

Стимулює секрецію кортизолу, корти-костерона і альдостерону корою надниркових залоз та стимулює ріст кори надниркових залоз. Втрачає активність в 0 1 М NaOH при 100 С за 30 хв.

У роботі[262]описана методика кількісноговизначення альдостерону. Цей стероїд екстрагують з тонкого шару 1 мл концентрованої сірчаної кислоти; з цією метою кислоту змішують з силікагелем і витримують годину при кімнатній температурі. Далі суспензію центрифугують, отриманий розчин нагрівають на маслянійлазні ще годину при 100 С, охолоджують в крижаній воді і вимірюють інтенсивність флуоресценції альдостерону. Визначаючи зміст альдостерону в сечі, Нішіказі і Штаудінгер[249]спочатку попередньо очищали пробу, щоб видалити непотрібні домішки, а потім методом двовимірної ТШХвідокремлювали альдостерон від інших стероїдів.

Чутливий метод визначення 18-окси - ДОК і альдостерону за допомогою ГХ з детектуванням по захопленню електронів.

Нещодавно було описано[124-127]кілька часткових синтезів альдостерону, причому у всіх ключова реакціяскладається під внутрімолекулярної атаці по G-18 з боку підходящим чином орієнтованих функціональних груп. У цій реакції утворюються також продукти, що виникають шляхом атаки по центру G-19 який, подібно центру G-18 знаходиться в 1 3-діаксіальном відношенні до 11-нитритнойгрупі.

Мінералкортікоіди, мінералкортакостероіди - гормони кори надниркових залоз (альдостерон і 11-дезоксикортикостерону), що регулюють водно-сольовий обмін. Альдостерон, як мінералкортікоіди, більш активний.

Здійснюється за участю системи ренін - ангіотензин -альдостерон, а також гормонів вазопресину і атріального натрійуретичного фактора.

Аллілоксікарбонільная захист 79 Альдегідоамміакі 127 альдольної конденсації 431 Альдостерон, похідні 484 Амід-аніони 334344 їв.

Зменшення об'єму крові рефлекторностимулює секрецію вазопресину і альдостерону, що утримує Na в організмі. Надлишок Са2 в крові підвищує секрецію кальцітоні-на, що знижує його концентрацію в крові за рахунок переходу в кістки і виділення нирками; гіпокальціємія сприяє секреції паратиреоїдногогормону, що підсилює резорбцію Са2 з кістки і зменшує його виділення нирками. Діяльність органів та систем, що забезпечують водно-сольовий гомеостаз, координується ЦНС. В процесі еволюції зростає точність і ефективність механізму регуляції В.

Для переходу від кетолактона (121) до альдостерону (124) залишається ввести кисневу функцію при С21 і відновити лактоном кільце. Ці завдання можуть бути виконані різними методами і в різній послідовності.

При синтезі стероїдів з функціональними замісниками при С18 (альдостерон, конессін) наявність ціангруппи, що допускає легке перетворення в альдегідну групу або аміногрупу, є істотною перевагою.

Ангіотензин II сильно підвищує артеріальний тиск, стимулює утворення альдостерону в корі надниркових залоз і сильно впливає на гладкі м'язи матки і шлунково-кишкового тракту, причому цей вплив не має фізіологічного значення. Інактивація гормону відбувається в крові під дією ферменту ангіотензііази.

Інший метод переходу від лактону (121) до альдостерону (124) включає попереднє відновлення лактонного кільця з подальшим введенням 21-оксигруп.

Отже, в практичному відношенні слід виділити п'ять основних ефектів альдостерону: підвищення реабсорбції натрію в ниркових канальцях, надходження в сечу іонів калію, екскреції протонів, об'єму циркулюючої крові, а також зниженого артеріального тиску.

Важлива особливість метаболізму альдостерону - утворення так званого 3-оксосоеднйенія (18-глюкозідуронідат альдостерону), який складає близько 20% метаболітів альдостерону і характеризується збереженням початкової структури кільця А.

КОРТЕКСОН (дезоксикортикостерон), проміжний продукт біосинтезу гормонів корти-костерона і альдостерону в корі надниркових залоз.

Особливо слід відзначити[235]поділ найбільш важливих гормонів кори надниркових залоз: альдостерону, кортизолу і кортизолу, розділити які хроматографією на папері не вдавалося.

Хроматограмма суміші деяких природних адренокортикальна оксістероідов і їх синтетичних аналогів - Кортизон. 2 - преднізон. 3 - кортизол. 4 - преднізолон. Готфрайд[9]досліджував тряметілсілільние похідні ряду стероїдів, у тому числі альдостерону, кортизолу, кортизону, дезоксікортікосте-рона, кортикостерону і деяких інших стероїдних сполук.

Використання цієї фотолітіческіе реакції дозволяє здійснити чудовий четирехстадійний синтез важливого гормону альдостерону (у вигляді ацетату) з виходом 15%, вважаючи на відносно доступний ацетат кортикостерону.